内源性逆转录病毒衍生的RNA-DNA杂合体诱导自闭症模型中微胶质细胞的突触修剪

为了研究自闭症谱系障碍（ASDs）中微胶质细胞激活的机制，并确定潜在的治疗靶点。

该研究采用了自闭症模型小鼠、体外细胞培养和基因操作来探讨SETDB1、MIA和ERV在微胶质细胞激活和突触修剪中的作用。研究人员还测试了HIV药物降低C4b水平和缓解自闭症症状的疗效。

该研究涉及由于SETDB1缺陷或MIA导致自闭症样行为的小鼠以及对照组小鼠。体外实验使用微胶质细胞和神经元进行。

研究发现，SETDB1缺陷和MIA会增加前额叶皮层神经元的C4b表达，导致微胶质细胞过度突触修剪。HIV药物降低了C4b水平并改善了突触密度。完全敲除C4b在小鼠中挽救了所有观察到的自闭症样表型。

该研究为自闭症中微胶质细胞激活提供了新的机制，并确定了使用现有HIV药物作为潜在治疗方法的可能途径。

该研究是在小鼠模型中进行的，可能不完全代表人类自闭症状况。HIV药物在治疗人类自闭症中的疗效尚待证实。